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常用的藥物依賴性實驗方法

[2013/3/12]

  一、身體依賴性試驗:評價新藥的身體依賴性潛力,根據(jù)新藥所屬類別不同,需分別進行以下幾方面試驗:

  1、自然戒斷試驗:自然戒斷試驗屬于慢性實驗, 對實驗動物通常以劑量遞增法給于試驗藥物;有的也采用恒量法。自然戒斷實驗的戒斷癥狀發(fā)作慢, 持續(xù)時間長, 對戒斷癥狀的定量有一定困難。但現(xiàn)已能在小鼠 ,大鼠 ,狗和猴等多種動物定量評價阿片類藥物的身體依賴性潛力。試驗原則是連續(xù)給予動物一段時間的受試藥后突然停藥,觀察動物出現(xiàn)的戒斷癥狀,與同類的代表藥物作對比,按照戒斷癥狀的嚴重程度判斷受試藥的依賴性潛力。

  2、替代試驗:替代試驗是研究受試藥物對藥物戒斷癥狀的抑制能力,進而評價受試藥物與阿片類藥物身體依賴性特征和強度的類似性。但抑制戒斷癥狀試驗可能出現(xiàn)假陽性和假陰性。有些癥狀僅在某種動物出現(xiàn),另一些癥狀則在幾種動物中出現(xiàn)。所以評價受試藥物對多種戒斷癥狀的抑制能力是非常重要的。

  3、催促試驗:試驗原則是在短時間內給予動物大劑量受試藥,然后注射受體對抗劑,觀察和記錄是否出現(xiàn)戒斷癥狀及其程度。此法只適用于競爭性受體對抗劑的阿片類藥物。

  4、誘導試驗:大部分鎮(zhèn)靜催眠藥無競爭性受體對抗劑,因而不可能進行催促試驗,可采用誘導試驗。試驗原則是判斷鎮(zhèn)靜催眠藥的一項重要指標是驚厥。在自然戒斷試驗中,動物需進行較長時間給藥才有可能在斷藥后出現(xiàn)自發(fā)性驚厥,而誘導試驗可以應用各種誘發(fā)驚厥的方法如聽源性發(fā)作(audiogenic seizures)、戊四唑(pentylenetetrazole)驚厥,在試驗中只采用閾下刺激強度,它們對正常動物不引起驚厥發(fā)作,但對鎮(zhèn)靜催眠藥產生身體依賴性的動物,在斷藥期間出現(xiàn)反跳性興奮,原來的閾下刺激就可能誘發(fā)驚厥。

  二、精神依賴性試驗:評價新藥的精神依賴性潛力,可采用“自身給藥”(self administration)試驗,這是一種操作式條件行為(operant behavier)試驗,測定靜脈注射藥物對動物的強化效應(reinforcing effect),是當前國際上通用的評價藥物精神依賴性潛力的試驗方法。此外,常用的還有藥物辨別試驗和條件位置偏愛試驗。

  1、自身給藥實驗方法:自身給藥試驗方法是一種操作式行為藥理學實驗,人們可以應用行為分析的原理依據(jù)自身給藥實驗結果研究對行為的影響。基本原理:具有依賴性的藥物與食物和水一樣具有強化效應,可以作為強化劑使動物形成穩(wěn)定的操作式條件反射性行為。一種本身無強化作用的刺激(如光)或行為,以一定的方式有規(guī)律的與給予該種藥物相聯(lián)系,那么這種刺激或行為也會使動物產生藥物的強化作用。

  2、藥物辨別試驗:藥物辨別試驗與自身給藥試驗一樣,屬操作式條件行為試驗,方法依據(jù)的原理也相同。它可以判斷一種藥物在控制行為方面是否具有辨別刺激功能,即能否使動物辨別或區(qū)分兩種或兩種以上的藥物情形,繼而產生不同的行為反應。由于藥物辨別試驗中動物不需手術插管,維護較易,可長時間進行實驗所以應用較寬。

  3、條件性位置偏愛實驗:條件性位置偏愛實驗是1979年建立并逐漸完善的一種非操作式行為藥理學實驗方法。方法簡單,近年來應用廣泛。

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