2017年6月20日，國際學術權威刊物自然出版集團旗下子刊《Cell Discovery》雜志在線發表了暨南大學生物醫學轉化研究院尹芝南教授課題組題為“Long-term consumption of caffeine-free high sucrose cola beverages aggravates the pathogenesis of EAE in mice”的研究論文，本研究揭示了長期攝入無咖啡因型高糖可樂飲料對小鼠自身免疫性疾病的促進作用。生物醫學轉化研究院博士后曹廣超、王倩以及碩士研究生黃婉君為第一作者，楊恒文副研究員、尹芝南教授為通訊作者。

不含咖啡因的高糖可樂（比普通可樂貴了6倍）

流行病學的數據顯示，在過去的幾十年里，多種自身免疫性疾病的發病率在逐年上升，而這種現象主要發生在西方或者西方化的國家。近年來的研究顯示，西方的飲食結構中的多種成分，如高糖、高脂、乳化劑、有機溶劑等可以引起腸道腸道菌群組成及其相關代謝產物的改變，并破壞腸道緊密連接的結構，進而加重自身免疫病的發生。碳酸型飲料，尤其是其中的可樂型飲料含有多種食品添加劑，是人體攝入工業制糖的主要途徑，但是其對自身免疫病的影響鮮有研究。

免疫系統攻擊人類神經元會造成多發性硬化

課題組采用小鼠實驗性自身免疫性腦膜炎(EAE，模擬多發性硬化癥MS)的模型，系統性地研究了多種可樂型飲料對自身免疫性疾病的影響。結果表明：長期大量攝入無咖啡因的高糖型可樂飲料將引起機體菌群結構的顯著變化，并顯著上調腸腔內ATP的水平。這些變化使得表達白介素17(IL-17)的致炎性Th17細胞水平顯著上升，并最終加重小鼠實驗性自身免疫性腦膜炎(experimental autoimmune encephalomyelitis EAE，模擬人類多發性硬化癥multiple sclerosis MS)疾病的發生;而當實驗小鼠攝入的高糖可樂飲料中同時含有大量咖啡因時，咖啡因可以抑制炎癥性細胞向中樞神經系統的浸潤。所以，雖然含咖啡因的高糖可樂飲料依然會引起菌群的改變并上調ATP及外周致炎性Th17細胞水平，但EAE疾病的發生并不會發生顯著改變。只有長期攝入無咖啡因型高糖可樂飲料才會加重小鼠EAE疾病。

研究有助于讓人們意識到飲食結構與自身免疫性疾病的關聯性，有助于人們調整飲食結構，養成良好的飲食習慣。

本次研究有3大亮點：

1.發現長期大量飲用無咖啡因型高糖可樂飲料將加重小鼠EAE疾病。該發現具有重要意義，為可樂型飲料與自身免疫性疾病之間的關聯提供了模式實驗動物的直接證據，提示人們應該采用更加健康合理的飲食習慣，以降低罹患自身免疫性疾病的風險。

2.發現高糖可樂飲料可以顯著改變小鼠腸道菌群的結構組成。該研究表明，所研究的多種高糖可樂飲料都可以對小鼠腸道菌群的結構造成顯著的改變，并且上調腸腔內ATP的水平。而且，這些菌群結構的改變是有害的——當把這些菌群轉輸到清除了自身菌群的受體小鼠后，將會加重受體小鼠EAE疾病的發生。

3.可樂中的咖啡因成分可以抑制EAE疾病的發生。炎癥性細胞需要穿過血腦屏障進入中樞神經系統才可以發揮對神經髓鞘細胞的破壞作用，而咖啡因對這個過程具有抑制作用。因此，只有飲用無咖啡因型高糖可樂飲料的小鼠，其EAE疾病的發生才會加重。