輔料質量存在差異

　　據(jù)不完全統(tǒng)計，我國已上市的輔料總數(shù)為500多種，同美國超過1500種、歐盟超過3000種相比，種類仍然偏少。

　　外資原研藥與本土仿制藥之間存在質量差異一直備受詬病，而這種質量差異，很大程度上是由國內外藥品中的藥用輔料質量差異所致。來自臨床的反饋表明，服用國外原研藥和國內廠家仿制的蘭索拉唑腸溶片，治療效果有差異。這種差異引起了中國食品藥品檢定研究院研究員金少鴻的注意。

　　蘭索拉唑系水難溶性藥物，其口服制劑的關鍵是生物利用度，因此提高制劑的溶出度是生產工藝的關鍵。針對原研藥與仿制藥，金少鴻開展了檢測和分析。

　　結果顯示，國外原研廠的產品及部分國內好的仿制品在pH6.8的緩沖液中，20分鐘內平均釋放度達到80%以上。

　　但其他一些仿制品，盡管符合45分鐘內釋放度達到標示量75%的要求，但前15分鐘基本為零釋放，由此可能導致臨床上療效的差異。

　　其實，蘭索拉唑腸溶片并非個例，許多國內仿制藥臨床療效都不如原研藥。而仿制藥和原研藥存在差異，原因是多種多樣的，仿制藥廠與原廠所采用輔料的不同是其中最重要的影響因子之一。

　　藥典委員會專家形象地比喻說，原研藥可能需要用玻璃做輔料，但是我們沒有玻璃，只能湊出類似玻璃的材料來做輔料。“這樣為了模擬而湊出來的產品，在臨床療效上就會和原研藥有比較明顯的差異。”該專家說。

　　輔料標準缺失 檢測不被重視

　　據(jù)了解，有些藥品的輔料成分可能比原料的更加復雜，而藥品企業(yè)對于輔料的檢測卻簡單粗放。

　　中科院上海藥物研究所研究員甘勇認為，輔料往往是高分子材料，有一定分子量分布，而非單一的成分，很難用簡單的含量指標來檢測。因此，同一種名稱的輔料，各個企業(yè)的產品可能差別很大。

　　“目前國內輔料現(xiàn)有檢測標準往往比較簡單。比如對于常用輔料之一的淀粉，通過現(xiàn)行的藥典標準進行檢測，檢測機構只能確定該物質為淀粉，但對淀粉的分子量分布等精細的特性參數(shù)并無檢測，而這些精細的特性參數(shù)實際上就可能顯著影響藥品的質量。”甘勇說。

　　據(jù)甘勇介紹，國外藥品生產企業(yè)在選用某廠家的輔料時，往往會提出具體的內控要求，對輔料分子量、粒度等都有明確要求，而這個內控標準通常是保證藥品質量穩(wěn)定性的關鍵所在。

　　國內藥品生產企業(yè)則缺乏相應的輔料研究和內控標準。

　　國外藥企之所以如此重視輔料研究，是因為一些輔料品種中會出現(xiàn)一種或幾種特定的雜質。雜質本身在使用環(huán)境下會產生不確定的藥理作用，從而給產品的安全性帶來隱患。同時，雜質間還會相互發(fā)生化學反應，產生不確定的新雜質，這些新的雜質進一步與藥物或雜質再發(fā)生新的作用，加劇產品的安全隱患。

　　為此，金少鴻強調，藥用輔料雖然是藥品中的配角，但其重要性和原料一樣。對于輔料研究的重視程度要像對待原料研究重視程度一樣，并且要研究原料與輔料之間的相互作用。這對企業(yè)藥品檢測和研發(fā)能力提出了新的要求。

　　藥用輔料檢測亟待提升

　　隨著藥包材和藥用輔料行業(yè)的迅速發(fā)展，以及食品監(jiān)管體制改革后第三方檢驗機構向社會提供檢驗檢測服務等，承擔藥品安全檢驗的食品藥品檢驗機構面臨新的考驗，為此，我國食品藥品檢驗機構應進一步加強能力建設，提高全國藥包材和藥用輔料的檢驗檢測水平。

　　通過完善實驗室質量體系建設，從全國檢測機構“一盤棋”的角度，建立藥包材和藥用輔料實驗室規(guī)范和要求;通過加強藥包材與藥用輔料標準體系建設，為監(jiān)管工作提供技術依據(jù);通過開展技術研究和風險評估工作，逐漸建立藥包材與藥用輔料安全評估體系以及質保體系;通過加強人才隊伍建設，重點培養(yǎng)一批從事技術基礎研究和檢驗方面的專業(yè)學科帶頭人和技術骨干。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局從2011年開始陸續(xù)出臺各類藥用輔料相關政策，而且嚴格程度逐年提高。

　　2013年2月1日正式實施的《加強藥用輔料監(jiān)督管理有關規(guī)定》，強調了藥用輔料生產企業(yè)必須強制執(zhí)行藥用輔料GMP標準。《醫(yī)藥工業(yè)“十二五”規(guī)劃》首次將藥用輔料納入五大重點發(fā)展領域。