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質(zhì)譜技術(shù)幫助科學家發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)組學重要成果

[2015/12/28]

  最近,來自瑞士和荷蘭的科學家,對在22種不同生長條件下大腸桿菌表達的蛋白質(zhì),進行了定量和定性分析。確定了超過2300個蛋白質(zhì),其中一些處于每個細胞一個副本的平均水平。由此產(chǎn)生的數(shù)據(jù)集描述了細胞中大多數(shù)(> 90%)的蛋白質(zhì)量,對細胞生物學家來說這將是一個寶藏。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在十二月出版的《Nature Biotechnology》。

  為了了解細胞內(nèi)的基因組信息和它們的生理機能之間的關(guān)系,重要的是要評估哪些基因在不同條件下積極參與產(chǎn)生蛋白質(zhì)。收集這些信息的最直接的方式是,對細胞中存在的蛋白質(zhì)進行定量測量。

  隨著技術(shù)的進步,最近才使得絕對蛋白質(zhì)水平的大規(guī)模測量成為可能。來自巴塞爾大學和蘇黎世大學(瑞士)、格羅寧根大學(荷蘭)的科學家們,聯(lián)手測量在22種不同條件下生長的大腸桿菌中的蛋白質(zhì)。使用質(zhì)譜法為基礎(chǔ)的蛋白質(zhì)組學方法,他們不僅確定了存在哪些蛋白質(zhì),而且還確定了每個細胞中有多少個副本。

  大型數(shù)據(jù)集

  系統(tǒng)生物學教授Matthias Heinemann說,來自大規(guī)模數(shù)據(jù)集的結(jié)果,將激勵更多新的研究成果,他與巴塞爾大學的Alexander Schmidt一起協(xié)調(diào)實驗。他解釋說:“我們成功地分析了這些細胞中百分之90的蛋白質(zhì)量。我們發(fā)現(xiàn),有超過2300種不同的蛋白質(zhì),代表著4300個細菌基因中的超過一半。這使大腸桿菌中絕對定量的蛋白質(zhì)數(shù)量增加了一倍。對于這些蛋白質(zhì)中的一些,還沒有確定其功能。但是,通過研究超過22種不同生長條件下的表達模式,我們現(xiàn)在獲得了一個關(guān)于‘它們正在做什么’的線索。”

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  蛋白質(zhì)有非常不同的表達水平,從每個細胞平均超過100000個副本,到兩個、一個甚至更少的水平。Heinemann說:“首先,這表明我們的方法是多么的敏感,但它也會讓你想知道,在非常低的水平表達的蛋白質(zhì)有什么功能,通過純粹的隨機效應(yīng),雖然一些基因可能是活躍的(從而隨機產(chǎn)生蛋白質(zhì)),但我們并不排除一個細胞中一個蛋白單拷貝的一種適當功能。畢竟,其他的生物實體——顯示為單拷貝(如基因),也具有一種功能,研究還發(fā)現(xiàn)了對細菌蛋白質(zhì)的新翻譯后適應(yīng)性。

  新問題

  在這篇論文中描述的數(shù)據(jù)集,正在被其他科學家所使用,并引發(fā)了新的令人興奮的研究調(diào)查。作者指出:“我們的數(shù)據(jù)將作為新研究的參考數(shù)據(jù),并已經(jīng)促成了一些正待出版的研究結(jié)果。這個數(shù)據(jù)集可讓科學家們能夠提出并回答新的問題。”

  對于這項研究,在不同條件下生長的細菌是在格羅寧根大學培養(yǎng)的。樣品被運到巴塞爾大學,蛋白質(zhì)含量(包括膜結(jié)合蛋白)是通過質(zhì)譜分析法分離和分析的。最后,整個團隊對這些結(jié)果進行了分析。


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